GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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By understanding the sense in which Sextus thinks reason is deceptive we may clarify his attitude towards ordinary life. The deception, like that of the Siren's song, is practical rather than epistemic. It is not a matter of leading us to assent to false or unjustified conclusions but is rather a distraction from, or even corruption of, ordinary life.

Husserl holds the view that givenness through adumbrations (i.e. perspectival givenness) is an essential characteristic of the givenness of spatiotemporal things. He goes so far to say that we are dealing with an essential law. In this article I try to make sense of this claim. I am also dealing with a thought experiment that is designed to show that the givenness through adumbrations is just a consequence of our physiological make-up, a view that Husserl explicitly rejects. Amongst other things, (...) I defend Husserl by introducing the crucial distinction between first-person-imagination and third-person-imagination. (shrink)

The bi-polar confrontation between the Soviet Union and the USA involved many leading game theorists from both sides of the Iron Curtain: Oskar Morgenstern, John von Neumann, Michael Intriligator, John Nash, Thomas Schelling and Steven Brams from the United States and Nikolay Vorob’ev, Leon A. Petrosyan, Elena B. Yanovskaya and Olga N. Bondareva from the Soviet Union. The formalization of game theory took place prior to the Cold War but the geopolitical confrontation hastened and shaped its evolution. In our article (...) we outline four similarities and differences between Western GT and Soviet GT: 1) the Iron Curtain resulted in a lagged evolution of GT in the Soviet Union; 2) Soviet GT focused more on operations research and issues of centralized planning; 3) the contemporary Western view on Soviet GT was biased and Soviet contributions, including works on dynamic stability, non-emptiness of the core and many refinements, suggest that Soviet GT was able to catch up to the Western level relatively fast; 4) international conferences, including Vilnius, 1971, fostered interaction between Soviet game theorists and their Western colleagues. In general, we consider the Cold War to be a positive environment for GT in the West and in the Soviet Union. (shrink)

I identify two versions of the scientific anti-realist’s selectionist explanation for the success of science: Bas van Fraassen’s original and K. Brad Wray’s newer interpretation. In Wray’s version, psycho-social factors internal to the scientific community – viz. scientists’ interests, goals, and preferences – explain the theory-selection practices that explain theory-success. I argue that, if Wray’s version were correct, then science should resemble art. In art, the artwork-selection practices that explain artwork-success appear faddish. They are prone to radical change over time. (...) Theory-selection practices that explain theory-success in science are however not faddish. They are mostly stable; that is, long-lived and consistent over time. This is because scientists (explicitly or implicitly) subscribe to what I will call the testability norm: scientific theories must make falsifiable claims about the external physical world. The testability norm and not psycho-sociology explains the theory-selection practices that explain theory-success in science. Contra Wray, scientific anti-realists can then maintain that the external physical world (as expressed in the testability norm) explains theory-success. (shrink)

In this paper I explore some ways in which Cicero does not merely report Chrysippus’ view of psychotherapy and mental health in the Tusculan Disputations, but rather adapts them to suit his own Academic and practical purposes. In particular, I argue Cicero is unwilling to wholeheartedly endorse three key Stoic principles: (1) the uniformly rational nature of the mind, (2) the exclusive goodness of virtue, and (3) the possibility of attaining Stoic wisdom. As a result, he allows for greater ethical (...) significance to the removal of psychological disturbances and to the admittedly vulnerable tranquility and constancy achievable by those who fall short of Stoic wisdom. (shrink)

In dit artikel wordt de dominante metafysische oriëntatie in de hedendaagse meta-ethiek kritisch onder de loep genomen. Het hedendaagse debat, dat zich voornamelijk richt op de vraag hoe moraliteit metafysisch gezien 'in de werkelijkheid past', wordt gekenmerkt door een reeks complexe en soms esoterische discussies die, zo wordt betoogd, weinig bijdragen aan ons filosofische begrip van ethiek. Deze focus op metafysische grondslagen heeft geleid tot een tunnelvisie, waarin het debat gevangen zit tussen steeds ingewikkeldere vormen van non-cognitivisme, herconceptualisaties van 'objectiviteit' (...) en metafysische acrobatiek. Als alternatief wordt voorgesteld de aandacht in de meta-ethiek te verleggen naar het domein van praktisch redeneren. Door ons te concentreren op de patronen van geldige praktische argumentatie en het soort overwegingen dat mensen daadwerkelijk overtuigt, kunnen we wellicht een beter inzicht krijgen in de aard van ethische normativiteit en de rol ervan in ons leven. Het artikel pleit voor een meer pragmatische en minder metafysisch beladen benadering van de meta-ethiek, die zich richt op de daadwerkelijke praktijken van moreel redeneren en argumenteren. (shrink)

Bas van Fraassen’s Constructive Empiricism (CE) has been much discussed. There is, however, a curious feature of van Fraassen’s writings that has been overlooked up until now. This is that he sometimes capitalises certain key terms, notably “Induction”. This is done to differentiate a pragmatic small ‘i’ induction (which has epistemic import) from a rule-bound capital ‘I’ induction (which does not). In this paper, I argue that van Fraassen’s small letter/capital letter distinction reveals an underlying dualism, one that is reminiscent (...) of the notoriously problematic semantic dualism in Logical Positivism (between a theoretical language and an observation language). Despite partly developing CE to overcome Logical Positivism’s kind of dualism, van Fraassen seems to have tacitly endorsed it anyway. If so, then CE requires revision. It is, however, not clear how to conduct such a revision. It is not clear what the way forward should be once CE is understood as innately dualistic. (shrink)

The notion of belief appears frequently in cognitive science. Yet it has resisted definition of the sort that could clarify inquiry. How then might a cognitive science of belief proceed? Here we propose a form of pluralism about believing. According to this view, there are importantly different ways to "believe" an idea. These distinct psychological kinds occur within a multi-dimensional property space, with different property clusters within that space constituting distinct varieties of believing. We propose that discovering such property clusters (...) is empirically tractable, and that this approach can help sidestep merely verbal disputes about what constitutes “belief.”. (shrink)

Although artificial intelligence has been given an unprecedented amount of attention in both the public and academic domains in the last few years, its convergence with other transformative technologies like cloud computing, robotics, and augmented/virtual reality is predicted to exacerbate its impacts on society. The adoption and integration of these technologies within industry and manufacturing spaces is a fundamental part of what is called Industry 4.0, or the Fourth Industrial Revolution. The impacts of this paradigm shift on the human operators (...) who continue to work alongside and symbiotically with these technologies in the industry bring with it novel ethical issues. Therefore, how to design these technologies for human values becomes the critical area of intervention. This paper takes up the case study of robotic AI-based assistance systems to explore the potential value implications that emerge due to current design practices and use. The design methodology known as Value Sensitive Design (VSD) is proposed as a sufficient starting point for designing these technologies for human values to address these issues. (shrink)

The exacerbating energy crises that are wreaking havoc around the globe, as well as the apparent effects of climate change, have spurred, amongst other causes, the concerted orientation towards amelioration aims such as the United Nations Sustainable Development Goals (SDGs) and environmental, social, and corporate governance (ESG). Although often presented as not only the solution to these global problems (if adopted wholesale), they are increasingly being used as a vehicle to traffic the centralisation of power and exacerbate growing authoritarian trends. (...) This chapter aims to demonstrate how the narratives surrounding ESG package the problem into what might otherwise be the solution to global problems, missing the forest for the trees. (shrink)

In Beyond Physicalism, an interdisciplinary group of physical scientists, behavioral and social scientists, and humanists from the Esalen Institute’s Center for Theory and Research argue that physicalism must be replaced by an expanded scientific naturalism that accommodates something spiritual at the heart of nature.

The Netherlands was the first country to legalize euthanasia and physician-assisted suicide. This paper offers a first legal perspective on the prospects of using AI in the Dutch practice of euthanasia and physician-assisted suicide. It responds to the Regional Euthanasia Review Committees’ interest in exploring technological solutions to improve current procedures. The specific characteristics of AI – the capability to process enormous amounts of data in a short amount of time and generate new insights in individual cases – may for (...) example alleviate the increased workload of review committees due to the continuous increase of euthanasia cases. The paper considers three broad categories for the use of AI in the Dutch euthanasia practice: (1) the physician’s assessment of euthanasia requests, (2) the actual execution of euthanasia, and (3) the retrospective reviews of cases by the Regional Euthanasia Review Committees. Exploring the legal considerations around each avenue, both in the EU AI Act and the Dutch legal framework, this paper aims to facilitate the societal discussion on the role of technology in such deeply human decisions. This debate is equally relevant to other countries that legalized euthanasia (e.g. Belgium and Canada) or physician-assisted suicide (e.g. Switzerland and numerous states in the US). (shrink)

Nghiên cứu tiến hành khảo sát 258 đối tượng là khách hàng đã hoặc đang tham gia bảo hiểm y tế (BHYT) tại 3 thành phố thuộc tỉnh Đồng Tháp (TP. Cao Lãnh, TP. Sa Đéc và TP. Hồng Ngự) để đánh giá mức độ ảnh hưởng của các nhân tố đến sự hài lòng của khách hàng về chất lượng dịch vụ BHYT tại Bảo hiểm xã hội (BHXH) tỉnh Đồng Tháp. Kết quả nghiên cứu cho thấy, 4 nhân (...) tố: Viên chức; Quy trình thủ tục; Sự tin cậy; Năng lực phục vụ đều có tác động khá chặt chẽ (sắp xếp theo mức độ giảm dần) đến Sự hài lòng của khách hàng đối với dịch vụ BHYT tại BHXH tỉnh Đồng Tháp. Từ đó, đề xuất một số hàm ý quản trị nhằm nâng cao chất lượng dịch vụ BHYT tại BHXH tỉnh Đồng Tháp trong thời gian tới. [The study conducted a survey of 258 customers who were or are currently participating in health insurance in three cities of Dong Thap province (Cao Lanh City, Sa Dec City and Hong Ngu City) so as to evaluate the influence of factors on customer satisfaction with the quality of health insurance services in Dong Thap province’s Social Insurance. Research results show that four factors (arranged in descending order of influence) including Officials, Procedures, Trust and Service capacity have a fairly close impact on customer satisfaction. From this finding, some management implications are proposed to improve the quality of health insurance services in Dong Thap province’s Social Insurance in the coming time.]. (shrink)

What makes paternalism wrong? I give an indirect answer to that question by challenging a recent trend in the literature that I call the exclusionary strategy. The exclusionary strategy aims to show how some feature of the paternalizee’s normative situation morally excludes acting for the paternalizee’s well-being. This moral exclusion consists either in ruling out the reasons for which a paternalizer may act or in changes to the right-making status of the reasons that (would) justify paternalistic intervention. I argue that (...) both versions of the exclusionary strategy fail to explain the wrongness of paternalism and that they struggle to accommodate the mainstream view that paternalism is only pro tanto wrong. Their failure consists either in being implausibly strong expressions of antipaternalism or in struggling to spell out the scope of exclusion in an uncomplicated way. After discouraging this exclusionary strategy, I suggest we can capture what is appealing about it—as well as avoiding its pitfalls—by sketching a philosophical model in which we compare the weights of reasons for and against paternalistically interfering. To precisify this sketch, I introduce some conceptual tools from the literature on practical reasoning—in particular, the concept of modifiers—and suggest that these tools offer a better starting point for figuring out what makes paternalism (pro tanto) wrong. (shrink)

As artefacts, the worlds of digital games are designed and developed to fulfil certain expressive, functional, and experiential objectives. During play, players infer these purposes and aspirations from various aspects of their engagement with the gameworld. Influenced by their sociocultural backgrounds, sensitivities, gameplay preferences, and familiarity with game conventions, players construct a subjective interpretation of the intentions with which they believe the digital game in question was created. By analogy with the narratological notion of the implied author, we call the (...) figure to which players ascribe these intentions ‘the implied designer’. In this article, we introduce the notion of the implied designer and present an initial account of how appreciators ascribe meaning to interactive, fictional gameworlds and act within them based on what they perceive to be the designer’s intentions. (shrink)

We argue that knowledge is not the norm of belief given that ‘I believe’ is used to hedge. We explore the consequences of this argument for the normative relationship between belief and assertion.

Jill de Villiers has argued that children's mastery of sentential complements plays a crucial role in enabling them to succeed at false-belief tasks. Josef Perner has disputed that and has argued that mastery of false-belief tasks requires an understanding of the multiplicity of perspectives. This paper attempts to resolve the debate by explicating attributions of desires and beliefs as extensions of the linguistic practices of making commands and assertions, respectively. In terms of these linguistic practices one can explain why desire-talk (...) will precede belief-talk and why even older children will have difficulty attributing incompatible desires. (shrink)

Inspired by Bas van Fraassen’s Stance Empiricism, Anjan Chakravartty has developed a pluralistic account of what he calls epistemic stances towards scientific ontology. In this paper, I examine whether Chakravartty’s stance pluralism can exclude epistemic stances that licence pseudo-scientific practices like those found in Scientology. I argue that it cannot. Chakravartty’s stance pluralism is therefore prone to a form of debilitating relativism. I consequently argue that we need (1) some ground or constraint in relation to which epistemic stances can be (...) ranked by degrees, and (2) some way to demarcate science from pseudo-science so that we know what epistemic stances are about. Regarding (1), I argue that empirical detectability can serve as the ground in relation to which epistemic stances are ranked by degrees. Regarding (2), I argue for ranking sciences on a continuum according to established institutional criteria, rather than attempting to draw a strict demarcation. (shrink)

I examine the legitimacy of immigration controls in the context of Canada and this country’s restrictive immigration policies. Despite the fundamental, philosophical arguments against immigration restrictions, the necessity of immigration controls is rarely questioned in Canadian politics. In this paper I suggest that there is an incredible cynicism of Canadian immigration policies with respect to this country’s own political principles. The idea of international migration controls is neither sustainable from a larger liberal- theory perspective nor a political-economy viewpoint. I suggest (...) that geographers should imagine alternatives to the current systems of immigration control and the regulation of the international movement of people. (shrink)

In an earlier issue, I argue (2014) that psychology and epistemology should distinguish religious credence from factual belief. These are distinct cognitive attitudes. Levy (2017) rejects this distinction, arguing that both religious and factual “beliefs” are subject to “shifting” on the basis of fluency and “intuitiveness.” Levy’s theory, however, (1) is out of keeping with much research in cognitive science of religion and (2) misrepresents the notion of factual belief employed in my theory. So his claims don’t undermine my distinction. (...) I conclude by suggesting some approaches to empirically testing our views. (shrink)

A philosophical analysis of the future of art must explicate art’s nature, as well as discuss the historical nature of art practice. Only so can one explain those contemporary developments in art which have led many people to doubt whether art even has a future. Arguably, art practice as we know it started with the installing of the modern system of the fine arts. I explain the pragmatics of art so understood, and suggest that we can define art, internally. We (...) need not resort to a nominalist approach that claims that something is a work of art if some representative of the art world says it is. Instead of such empty proceduralism, I explain how all art’s focal objects, persons and activities are mutually adjusted and can only be understood in light of the whole. Within that whole of art practice, the contemporary samples of art’s alleged failure can be assessed. Now the modern system treats the arts as aesthetic, and prescribes that to judge a work one has to experience it for oneself. Why this should be so, I explain in terms of the perceivability of the artist in the work. Next, art develops as a whole rather than in a piecemeal manner. Particular contemporary works may alienate the audience from art practice, yet once they are recognisably in a procedure which has clear artistic potency they can be incorporated fruitfully in the modern system as explained. In all, the future of art is the future of the modern system, unless the system as a whole goes. We see this happen with the Taliban, but do not ourselves seem to be vulnerable to such onslaught. Yet, our culture may be in the process of eliminating the human mind from the objective reality, and if nothing stops us, art too will come to an end. Luckily, by then we will not be such as to lament that demise. (shrink)

Assertion is widely regarded as an act associated with an epistemic position. To assert is to represent oneself as occupying this position and/or to be required to occupy this position. Within this approach, the most common view is that assertion is strong: the associated position is knowledge or certainty. But recent challenges to this common view present new data that are argued to be better explained by assertion being weak. Old data widely taken to support assertion being strong has also (...) been challenged. This paper examines such challenges and finds them wanting. Far from diminishing the case for strong assertion, carefully considering new and old data reveals that assertion is as strong as ever. (shrink)

Trước những lo ngại về khí hậu toàn cầu ngày càng gia tăng, các quốc gia trên thế giới đã ký kết thỏa thuận toàn cầu nhằm thể hiện sự cam kết mạnh mẽ để chung tay tìm kiếm các giải pháp sáng tạo để giảm thiểu phát thải khí nhà kính và tác động của nó đối với môi trường. Việt Nam là một trong những thành viên tích cực tham gia và có trách nhiệm, nhưng đồng thời cũng (...) là một nước bị ảnh hưởng nặng nề nhất của biến đổi khí hậu. Nhận thấy sự cần thiết phải giải quyết vấn đề biến đổi khí hậu, Việt Nam đang triển khai nghiên cứu việc thành lập thị trường các-bon trong nước, trong đó việc xây dựng và vận hành một hệ thống lưu ký các-bon được coi là một trụ cột quan trọng, trên cơ sở học hỏi kinh nghiệm từ các mô hình trên thế giới. Bài viết này đi sâu vào việc phân tích, đánh giá điều kiện, bối cảnh của Việt Nam và rút ra bài học kinh nghiệm từ các hệ thống lưu ký trên thế giới để đề xuất các giải pháp xây dựng một hệ thống lưu ký các- bon hiệu quả cho Việt Nam. (shrink)

It is crucial for engineers to anticipate the socio-ethical impacts of emerging technologies. Such acts of anticipation are thoroughly normative and should be cultivated in engineering ethics education. In this paper we ask: ‘ how do we anticipate the socio-ethical implications of emerging technologies responsibly? ’ And ‘ how can such responsible anticipation be taught? ’ We o ff er a conceptual answer, building upon the framework of Responsible Innovation and its four core practices: anticipation, reflexivity, inclusion, and responsiveness. We (...) forge a more explicit link between the practices of anticipation, reflexivity, and inclusion, while also enriching them with insights from disability studies, STS, design theory, and philosophy. On this basis we present responsible anticipation as an activity of reflective problem framing grounded in epistemic humility. Via the RI-practice of responsiveness we present responsible anticipation as a creative approach to engineering ethics, offering engineering students a critical yet productive perspective on how ethics may inform innovation. (shrink)

Are psychiatric disorders natural kinds? This question has received a lot of attention within present-day philosophy of psychiatry, where many authors debate the ontology and nature of mental disorders. Similarly, historians of psychiatry, dating back to Foucault, have debated whether psychiatric researchers conceived of mental disorders as natural kinds or not. However, historians of psychiatry have paid little to no attention to the influence of (a) theories within logic, and (b) theories within metaphysics on psychiatric accounts of proper method, and (...) on accounts of the nature and classification of mental disorders. Historically, however, logic and metaphysics have extensively shaped methods and interpretations of classifications in the natural sciences. This paper corrects this lacuna in the history of psychiatry, and demonstrates that theories within logic and metaphysics, articulated by Christian Wolff (1679-1754), have significantly shaped the conception of medical method and (psychiatric) nosology of the influential nosologist Boissier De Sauvages (1706-1767). After treating Sauvages, I discuss the method of the influential nosologist William Cullen (1710-1790), and demonstrate the continuity between the classificatory methods of Sauvages and Cullen. I show that both Sauvages and Cullen were essentialists concerning medical diseases in general and psychiatric disorders in particular, contributing to the history of conceptions of the ontology and nature of mental disorders. (shrink)

Sometimes people posit "beliefs" to explain mundane instrumental actions (e.g., Neil believes the switch is connected to the light, so he flipped the switch to illuminate the room). Sometimes people posit "beliefs" to explain group affiliation or identity (e.g., in order to belong to the Christian Reformed Church Neil must believe that God is triune). If we set aside the commonality of the word "belief," we can pose a crucial question: Is the cognitive attitude typically involved in the first "light (...) switch" sort of case the same as the cognitive attitude typically involved in the second "Trinity" sort of case? Or: Is mundanely believing the same cognitive relation as groupishly believing? In this essay, I argue that the answer is no. Mundane Beliefs play their instrumental roles well if they are true, and their manner of processing is accordingly sensitive to evidence. Groupish Beliefs play their identity-constituting roles well if they are distinctive, and their manners of processing accordingly allow for and often support distortions of evidence and truth. The manners of processing are thus so different that--despite the common word "belief"--philosophy of mind and epistemology would do well to recognize distinct cognitive attitudes. (shrink)

The guiding premise of this chapter is that we, as teachers in higher education, must consider how the content and form of our teaching can foster inclusivity through a responsiveness to neurodiverse learning styles. A narrow pedagogical focus on lectures, textual engagement, and essay-writing threatens to exclude neurodivergent students whose ways of learning and making sense of the world may not be best supported through these traditional forms of pedagogy. As we discuss in this chapter, we, as engineering ethics educators, (...) designed and implemented a new engineering ethics exercise with which we aimed to promote inclusivity at the levels of form and content. At the content level, students were invited to critically engage with inclusivity-undermining ableist assumptions in technology development. This took shape, at the formal level, through a hands-on ‘material tinkering’ workshop in which students collaboratively and creatively altered (or ‘hacked’) artifacts used in contexts of disability and healthcare, so as to operationalize values of inclusivity and accessibility. Our hunch was that this hands-on tinkering workshop would simultaneously encourage a meaningful way of engagement with these ethical issues and values, while also enacting a more inclusive learning environment by enriching the range of pedagogical activities and learning formats available to our students. As we aim to show in this chapter, we believe this hunch largely panned out - though there are clear areas for future improvement pertaining to the pilot exercise itself and the research we conducted on the exercise. We begin by offering a description of our tinkering exercise. We discuss the exercise’s source of inspiration (2.1) and its implementation (2.2), which is visually captured via photographic documentation. We then discuss (3) how we utilized a triangulated research method to assess the pedagogical value of the exercise. After we discuss our findings, we conclude by identifying areas for future improvement (4). (shrink)

Speakers offer testimony. They also hedge. This essay offers an account of how hedging makes a difference to testimony. Two components of testimony are considered: how testimony warrants a hearer's attitude, and how testimony changes a speaker's responsibilities. Starting with a norm-based approach to testimony where hearer's beliefs are prima facie warranted because of social norms and speakers acquire responsibility from these same norms, I argue that hedging alters both components simultaneously. It changes which attitudes a hearer is prima facie (...) warranted in forming in response to testimony, and reduces how much responsibility a speaker undertakes in testifying. A consequence of this account is that speakers who hedge for strategic purposes deprive their hearers of warrant for stronger doxastic attitudes. (shrink)

In this article , I first engage in some conceptual clarification of what the words "imagine," "imagining," and "imagination" can mean. Each has a constructive sense, an attitudinal sense, and an imagistic sense. Keeping the senses straight in the course of cognitive theorizing is important for both psychology and philosophy. I then discuss the roles that perceptual memories, beliefs, and genre truth attitudes play in constructive imagination, or the capacity to generate novel representations that go well beyond what's prompted by (...) one's immediate environment. (shrink)

David Furley's work on the cosmologies of classical antiquity is structured around what he calls "two pictures of the world." The first picture, defended by both Plato and Aristotle, portrays the universe, or all that there is (to pan), as identical with our particular ordered world-system. Thus, the adherents of this view claim that the universe is finite and unique. The second system, defended by Leucippus and Democritus, portrays an infinite universe within which our particular kosmos is only one of (...) countless kosmoi. Aristotle's argument in De caelo I.9 that the world is necessarily unique is an important contribution to this debate. This argument holds interest because it shows Aristotle wrestling with an apparent inconsistency in his own philosophy, as deeply-held convictions within his cosmology collide with an equally deeply-held conviction within his metaphysics. The following three principles, each of which Aristotle appears committed to, are inconsistent: -/- The cosmic uniqueness principle. The world is necessarily unique. The cosmic form principle. The world is an ordered, structured unity. As such, the world has a form. The possibility of multiple instantiation principle. For all F, if F is a form, it is possible that there exist multiple Fs. In De caelo I.9, Aristotle argues that we can establish the uniqueness of the universe, reject the multiple instantiation principle, yet still retain the distinction between 'this world' and 'world in general,' if the following is true (as it is): the world takes up all the matter that exists. Aristotle illustrates this argument with one of the stranger analogies in his corpus: imagine an aquiline nose that takes up all the flesh in the universe. If this were so, then there could not exist any other aquiline objects whatsoever. (For this reason, we dub the De caelo I.9 argument the 'Cosmic Nose argument.') This paper is an interpretation of how this argument is supposed to proceed and an assessment of its success. The first section states the problem Aristotle is confronted with, sorts through Aristotle's various statements of the Cosmic Nose argument, which exhibit some sloppiness, and reconstructs charitably a single argument. We also spend some time examining the significance of Aristotle's example of a gigantic aquiline nose. We argue that, even charitably reconstructed, the argument appears to commit a serious modal fallacy. The remainder of the paper explores whether this modal fallacy can be overcome. We conclude that, although not a cogent argument for the uniqueness of the world (as this would require a significant revision of our current astronomy), the Cosmic Nose argument does succeed on its own terms. However, it should not be regarded as a free-standing argument for the uniqueness of the world. Instead, it depends crucially on the earlier argument in De caelo I.8 for the universe's uniqueness; De caelo I.9 should be viewed as an attempt to extend the conclusion of De caelo I.8 and to show how this conclusion can be made consistent with Aristotle's metaphysical principles about the nature of form. (shrink)

Toon van Eijk: Spinoza in het licht van bewustzijnsontwikkeling De beroemde filosoof Spinoza is moeilijk te doorgronden. Emeritus hoogleraar Maarten van Buuren heeft in 2016 twee boeken over Spinoza gepubliceerd, waarin hij diens filosofie op nauwgezette en verhelderende manier analyseert. Volgens Van Buuren is de kern van Spinoza’s ethiek de bevrijding van bevoogding en het streven om in overeenstemming te leven met de wereld en met zichzelf. Een aantal sleutelbegrippen in Spinoza’s filosofie zijn de immanente, in de natuur-inwonende God, zelfbeschikking, (...) de rede, intuïtie, macht en zelftoe-eigening. In dit boek bespreekt Toon van Eijk deze sleutelbegrippen aan de hand van de analyse van Van Buuren en de filosofie van Maharishi Mahesh Yogi, de grondlegger van de Transcendente Meditatie (TM) techniek. Filosofische begrippen blijven echter tandeloos zonder mogelijkheden om deze ideeën te verwerkelijken. Een synthese van filosofisch redeneren en praktijken voor bewustzijnsontwikkeling is nodig. Hoewel Spinoza een ethiek zonder metafysica voorstond, is Van Eijk van mening dat daadwerkelijk wijs handelen moeilijk zonder enige metafysische bagage kan. (shrink)

This paper uses classical logic for a simultaneous description of the syntax and semantics of a fragment of English and it is argued that such an approach to natural language allows procedural aspects of linguistic theory to get a purely declarative formulation. In particular, it will be shown how certain construction rules in Discourse Representation Theory, such as the rule that indefinites create new discourse referents and definites pick up an existing referent, can be formulated declaratively if logic is used (...) as a metalanguage for English. In this case the declarative aspects of a rule are highlighted when we focus on the model theory of the description language while a procedural perspective is obtained when its proof theory is concentrated on. Themes of interest are Discourse Representation Theory, resolution of anaphora, resolution of presuppositions, and underspecification. (shrink)

William Whewell’s 19th century philosophy of science is sometimes glossed over as a footnote to Kant. There is however a key feature of Whewell’s account worth noting. This is his appeal to Aristotle’s form/matter hylomorphism as a metaphor to explain how mind and world merge in successful scientific inquiry. Whewell’s hylomorphism suggests a middle way between rationalism and empiricism reminiscent of experience pragmatists like Steven Levine’s view that mind and world are entwined in experience. I argue however that Levine does (...) not adequately explain exactly how mind and world entwine. He could nonetheless do so if he appealed to Whewell’s hylomorphic metaphor. We may prefer a reductive metaphysical explanation, but I suggest that pragmatists only have recourse to metaphor in this case. Both reductive and metaphorical explanations can enjoy great explanatory power if they exhibit a suitable measure of what I will call sematic distance. Semantic distance measures how close or how far apart explanandum and explanans are from each other in meaning. Metaphorical explanation - as evident in Whewell’s hylomorphism and as detailed via the notion of semantic distance - presents a valuable new explanatory tool to those who hold that mind and world are entwined sans recourse to metaphysics. (shrink)

Were governments justified in imposing lockdowns to contain the spread of the COVID-19 pandemic? We argue that a convincing answer to this question is to date wanting, by critically analyzing the factual basis of a recent paper, “How Government Leaders Violated Their Epistemic Duties During the SARS-CoV-2 Crisis” (Winsberg et al. 2020). In their paper, Winsberg et al. argue that government leaders did not, at the beginning of the pandemic, meet the epistemic requirements necessitated to impose lockdowns. We focus on (...) Winsberg et al.’s contentions that knowledge about COVID-19 resultant projections were inadequate; that epidemiologists were biased in their estimates of relevant figures; that there was insufficient evidence supporting the efficacy of lockdowns; and that lockdowns cause more harm than good. We argue that none of these claims are sufficiently supported by evidence, thus impairing their case against lockdowns, and leaving open the question of whether lockdowns were justified. (shrink)

Psychological approaches to treating mental illness or improving psychological wellbeing are invariably based on the explicit or implicit understanding that there is an intrinsically existing ‘self’ or ‘I’ entity. In other words, regardless of whether a cognitive-behavioural, psychodynamic, or humanistic psychotherapy treatment model is employed, these approaches are ultimately concerned with changing how the ‘I’ relates to its thoughts, feelings, and beliefs, and/or to its physical, social, and spiritual environment. Although each of these psychotherapeutic modalities have been shown to have (...) utility for improving psychological health, there are inevitably limitations to their effectiveness and there will always be those individuals for whom they are incompatible. Given such limitations, research continuously attempts to identify and empirically validate more effective, acceptable and/or diverse treatment approaches. One such approach gaining momentum is the use of techniques that derive from Buddhist contemplative practice. Although mindfulness is arguably the most popular and empirically researched example, there is also growing interest into the psychotherapeutic applications of Buddhism’s ‘non-self’ ontological standpoint (in which ontology is basically the philosophical study of the nature or essence of being, existence, or reality). (shrink)

Central to many discussions of motivated reasoning is the idea that it runs afoul of epistemic normativity. Reasoning differently about information supporting our prior beliefs versus information contradicting those beliefs, is frequently equated with motivated irrationality. By analyzing the normative status of belief polarization, selective scrutiny, biased assimilation and the myside bias, I show this inference is often not adequately supported. Contrary to what’s often assumed, these phenomena need not indicate motivated irrationality, even though they are instances of belief-consistent information (...) processing. Second, I engage with arguments purporting to show that belief-consistent information processing does not indicate motivated irrationality because of its mere differential treatment of confirming and non-confirming evidence, but rather because it reveals the undermining presence of an irrelevant influence, such as a desire or partisan identity-driven cognition. While linking belief-consistent reasoning to a deeper source of directional motivation to make good on the claim that it indicates motivated irrationality is indeed what’s needed, two prominent such arguments fail. The non-normativity of many reasoning processes often taken to indicate motivated irrationality is not in fact well established. (shrink)

Imaginative representations are crucial to the generation of action--both pretense and plain action. But well-known theories of imagination on offer in the literature [1] fail to describe how perceptually-formatted imaginings (mental images) and motor imaginings function in the generation of action and [2] fail to recognize the important fact that spatially rich imagining can be integrated into one's perceptual manifold. In this paper, I present a theory of imagining that shows how spatially rich imagining functions in the generation of action. (...) I also describe the imaginative structures behind two under-explored forms of action: semi-pretense and pretense layering. In addition, I suggest that my theory of imagining meshes better than the competitors with current work in cognitive and affective neuroscience. (shrink)

Are religious beliefs psychologically different from matter-of-fact beliefs? Many scholars say no: that religious people, in a matter-of-fact way, simply think their deities exist. Others say yes: that religious beliefs are more compartmentalized, less certain, and less responsive to evidence. Little research to date has explored whether lay people themselves recognize such a difference. We addressed this question in a series of sentence completion tasks, conducted in five settings that differed both in religious traditions and in language: the US, Ghana, (...) Thailand, China, and Vanuatu. Participants everywhere routinely used different verbs to describe religious versus matter-of-fact beliefs, and they did so even when the ascribed belief contents were held constant and only the surrounding context varied. These findings support the view that people from diverse cultures and language communities recognize a difference in attitude type between religious belief and everyday matter-of-fact belief. (shrink)

Objectives. The purpose of this study was to conduct the first randomized controlled trial (RCT) to evaluate the effectiveness of a second-generation mindfulness-based intervention (SG-MBI) for treating fibromyalgia syndrome (FMS). Compared to first generation mindfulness-based interventions, SG-MBIs are more acknowledging of the spiritual aspect of mindfulness. Design. A RCT employing intent-to-treat analysis. Methods. Adults with FMS received an 8-week SG-MBI known as meditation awareness training (MAT; n = 74) or an active control intervention known as cognitive behaviour theory for groups (...) (n = 74). Assessments were performed at pre-, post-, and 6-month follow-up phases. Results. Meditation awareness training participants demonstrated significant and sustained improvements over control group participants in FMS symptomatology, pain perception, sleep quality, psychological distress, non-attachment (to self, symptoms, and environment), and civic engagement. A mediation analysis found that (1) civic engagement partially mediated treatment effects for all outcome variables, (2) non-attachment partially mediated treatment effects for psychological distress and sleep quality, and (3) non-attachment almost fully mediated treatment effects for FMS symptomatology and pain perception. Average daily time spent in meditation was found to be a significant predictor of changes in all outcome variables. Conclusions. Meditation awareness training may be a suitable treatment for adults with FMS and appears to ameliorate FMS symptomatology and pain perception by reducing attachment to self. (shrink)

Models not only represent but may also influence their targets in important ways. While models’ abilities to influence outcomes has been studied in the context of economic models, often under the label ‘performativity’, we argue that this phenomenon also pertains to epidemiological models, such as those used for forecasting the trajectory of the Covid-19 pandemic. After identifying three ways in which a model by the Covid-19 Response Team at Imperial College London may have influenced scientific advice, policy, and individual responses, (...) we consider the implications of epidemiological models’ performative capacities. We argue, first, that performativity may impair models’ ability to successfully predict the course of an epidemic; but second, that it may provide an additional sense in which these models can be successful, namely by changing the course of an epidemic. (shrink)

This essay surveys the main objections to aesthetic hedonism, the view that aesthetic value is reducible to the value of aesthetic pleasure or experience. Hedonism is the dominant view of aesthetic value, but a spate of recent criticisms has drawn its accuracy into question. I introduce some distinctions crucial to the criticisms, before using the bulk of the essay to identify and review six major lines of argument that hedonism's critics have employed against it. Whether or not these arguments suffice (...) to refute hedonism decisively, I argue that its privileged status, as the sole contender in aesthetic value theory, is detrimental to downstream research on aesthetic phenomena. The essay concludes with an overview of current work and promising avenues of inquiry into non-hedonic alternatives. (shrink)

Enablement, the adjacent possible and the becoming of the biosphere Book review of Stuart Kauffman: A world beyond physics: the emergence and evolution of life. Oxford University Press, New York, 2019, ix + 151 pp, $24.95 HB, ISBN: 9780190871338.

A speaker's use of a declarative sentence in a context has two effects: it expresses a proposition and represents the speaker as knowing that proposition. This essay is about how to explain the second effect. The standard explanation is act-based. A speaker is represented as knowing because their use of the declarative in a context tokens the act-type of assertion and assertions represent knowledge in what's asserted. I propose a semantic explanation on which declaratives covertly host a "know"-parenthetical. A speaker (...) is thereby represented as knowing the proposition expressed because that is the semantic contribution of the parenthetical. I call this view parentheticalism and defend that it better explains knowledge representation than alternatives. As a consequence of outperforming assertoric explanations, parentheticalism opens the door to eliminating the act-type of assertion from linguistic theorizing. (shrink)

This chapter explores two questions in detail: How should we determine the threshold for costs that individuals are asked to bear through insurance premiums or care-related out-of-pocket costs, including user fees and copayments? and What is an adequate relationship between costs and benefits? This chapter argues that preventing impoverishment is a morally more urgent priority than protecting households against income fluctuations, and that many health insurance plans may not adequately protect individuals from health care costs that threaten to drop their (...) financial status below a decent minimum. A design that places greater emphasis on preventing impoverishment and finances the achievement of that goal by reducing unnecessary subsidies to better-off households would better accord with a sufficientarian approach to health care. -/- . (shrink)

Under which conditions are social relationships hierarchical, and under which conditions are they not? This article has three main aims. First, I will explain what this question amounts to by providing a more detailed description of the general phenomenon of social hierarchy. Second, I will provide an account of what social hierarchy is. Third, I will provide some considerations in favour of this account by discussing how it improves upon three alternative ways of thinking about social hierarchy that are sometimes (...) explicitly endorsed and sometimes suggested or presupposed in writings in philosophy and elsewhere. (shrink)